我國科學家發(fā)現(xiàn)CAFs自噬促進胰腺導管腺癌進展新機制

醫(yī)療 2022-11-15 17:10

胰腺導管腺癌（PDAC）是最為兇險的癌癥之一。由于發(fā)現(xiàn)較晚、早期轉移和治療耐藥，PDAC的五年存活率僅為11%。研究表明腫瘤微環(huán)境中的自噬可以促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，而在PDAC發(fā)生發(fā)展過程中，癌相關成纖維細胞（CAF）自噬所發(fā)揮的作用尚未完全清楚。近日，復旦大學附屬華山醫(yī)院、清華大學及北京大學研究團隊就CAFs通過自噬促進PDAC發(fā)生發(fā)展的機制開展研究，相關成果發(fā)表在《Nature Cancer》，題為：Cancer-associated fibroblasts employ NUFIP1-dependent autophagy to secrete nucleosides and support pancreatic tumor growth。

研究團隊證實CAFs對谷氨酰胺缺乏的PDAC患者的生存至關重要。在谷氨酰胺缺乏的條件下，細胞核脆性X智力低下互作蛋白1（NUFIP1）與核糖體上的rRNA結合，并通過降解rRNA介導核糖體自噬。CAFs通過NUFIP1依賴性自噬分泌的核苷上調糖代謝相關轉錄因子MYC，激活PDAC腫瘤細胞對葡萄糖攝取和利用，最終促進腫瘤進展。此外，研究團隊通過建立PDAC原位小鼠模型，發(fā)現(xiàn)通過靶向間質中的NUFIP1可抑制核苷分泌，從而實現(xiàn)減少腫瘤重量的目的。該研究揭示了一個全新的PDAC代謝網絡，有望為PDAC治療提供新的干預靶點。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-022-00426-6

注：此研究成果摘自《Nature Cancer》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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