肺癌是我國,也是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。在我國,每年肺癌發(fā)病人數(shù)超過70萬例,死亡人數(shù)超過60萬例。在美國,每年因肺癌而死亡的人數(shù),甚至高于另外三種最高發(fā)腫瘤(乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌)死亡人數(shù)的總和。肺腺癌是肺癌中最主要的一種病理類型,約占所有肺癌的一半,其發(fā)病率在我國呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。
目前,對于肺腺癌分子層面的系統(tǒng)認識主要基于大規(guī)模的基因組研究。蛋白質(zhì)是基因編碼的終產(chǎn)物,是生命活動的直接執(zhí)行者?;诘鞍踪|(zhì)組學的肺腺癌研究,對于肺腺癌的臨床診斷和治療具有重要的科學意義。
近日,新藥研究國家重點實驗室和蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室合作完成了基于蛋白質(zhì)組學整合的肺腺癌分子全景圖譜。研究人員對103例肺腺癌患者的癌組織和癌旁組織進行了蛋白質(zhì)表達譜和磷酸化翻譯后修飾譜分析,最終共鑒定到11119個基因終產(chǎn)物和22564個磷酸化修飾位點,經(jīng)過整合分析臨床信息和基因組特征數(shù)據(jù),構(gòu)建了基于蛋白質(zhì)組的肺腺癌分子全景圖譜。該研究是首次大規(guī)模、系統(tǒng)性地對臨床肺腺癌樣本進行蛋白質(zhì)組全景分析。
基于該分子圖譜,研究人員發(fā)現(xiàn)了肺腺癌預后良好與預后不良人群的蛋白質(zhì)組特征,并將肺腺癌進行了分子分型,即I型、II型和III型3個蛋白質(zhì)組亞型,其中I型預后良好,III型預后最差,II型預后程度介于I型和III型之間;研究人員還發(fā)現(xiàn)27個有可能通過血清學檢測來判斷肺腺癌預后的標志物,如熱休克蛋白90(HSP90),經(jīng)人群血清樣本檢測,證明HSP90的濃度與肺腺癌不良預后密切相關(guān);此外,該研究還篩選到多個肺腺癌潛在藥物靶標。以上研究結(jié)果為肺腺癌的臨床分子分型和精準治療方案的制定提供了重要的科學依據(jù)。



