“醫(yī)美茅臺”造富神話，玻尿酸的野心很大，全球玻尿酸之王，為什么出自山東？[圖]

    玻尿酸，又稱透明質(zhì)酸，分子式是(C14H21NO11)n，是D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的雙糖單位糖胺聚糖。“玻尿酸，就像上帝用來制造亞當和夏娃的黏土。”2007年出版的《美容大王2》一書里，大S這樣介紹當時還未被廣泛知曉的玻尿酸。

    近幾年來，風潮正盛的醫(yī)美又把兼具填充、除皺、保濕等功效的玻尿酸帶向了更多的消費者。女明星離不開的玻尿酸，也逐漸成為了大眾「美容圣品」。

    2010年之后，玻尿酸生產(chǎn)工藝逐漸成熟，行業(yè)邁入穩(wěn)定發(fā)展期。這一階段，玻尿酸行業(yè)向著更安全、更高科技、更細分的方向發(fā)展。
中國是全球最大的透明質(zhì)酸原料生產(chǎn)銷售國，2020年中國透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的81.6%，中國企業(yè)均位列全球銷量排名榜首。

2020年全球透明質(zhì)酸銷售占比

資料來源：智研咨詢整理

    玻尿酸在各個領域，尤其是醫(yī)療美容領域內(nèi)的應用愈加廣泛。不同用途的玻尿酸，在提取方法、純度、分子量等方面均有所區(qū)別。未來，玻尿酸的功能將更加細分，以獲得更好的效果和更廣泛的應用。

    2015年中國醫(yī)美行業(yè)玻尿酸應用市場規(guī)模：億元，2015-2020年中國醫(yī)美行業(yè)玻尿酸應用市場規(guī)模呈現(xiàn)逐年增長的趨勢，2020年中國醫(yī)美透明質(zhì)酸市場規(guī)模分別增長到44億元，較2015年增長25.2億元。

2015-2020年中國醫(yī)美行業(yè)玻尿酸應用市場規(guī)模及增長

資料來源：沙利文、智研咨詢整理

    資本市場上，號稱「玻尿酸三巨頭」的華熙生物、愛美客和昊海生科在一年內(nèi)紛紛上市，還造就了2位女富豪。目前，三巨頭公司總市值加起來超2750億元。

    產(chǎn)業(yè)端，中國制造為全世界輸送了75%的玻尿酸產(chǎn)品，幾乎壟斷了全球玻尿酸行業(yè)。當下，全球前5大供應商：華熙生物、焦點生物、阜豐生物、東辰生物、安華生物，他們?nèi)紒碜灾袊綎|。

    消費和資本市場的火熱，讓人們開始注意并審視這個神奇的分子。從骨科、眼科手術(shù)到護膚品、藥品、功能性食品，玻尿酸的應用不斷拓展。從原料生產(chǎn)、醫(yī)藥包材到終端產(chǎn)品，玻尿酸產(chǎn)業(yè)生態(tài)不斷在完善。

    為什么“醫(yī)美茅臺”玻尿酸如此暴利？為什么是山東壟斷了玻尿酸行業(yè)？這門堪稱“印鈔機”的生意背后，除了造就無數(shù)富豪外，還開啟了「萬物皆可玻尿酸」的時代。

    山東玻尿酸「制霸」全球

    玻尿酸最早發(fā)現(xiàn)于1934年，哥倫比亞大學的眼科教授卡爾•邁耶在一次實驗中從牛眼玻璃體中提取出一種多糖，將其命名為透明質(zhì)酸（Hyaluronicacid）。此后，又陸續(xù)在豬皮、兔皮、雞冠等組織里發(fā)現(xiàn)。

    之所以被稱為玻尿酸，是因為中國臺灣學者在翻譯時誤將Uronicacid（糖醛酸）看成了uricacid（尿酸），被誤譯為玻尿酸。

    從國際發(fā)展來看，20世紀70年代，安德烈•巴拉茲發(fā)明從雞冠及人臍帶中分離玻尿酸的工藝；80年代，玻尿酸開始在骨科、皮膚科、外科、化妝品等領域得到廣泛應用；90年代，玻尿酸開始發(fā)揚光大，進入到了醫(yī)美行業(yè)；21世紀，玻尿酸在各領域得到了全面應用。

    國內(nèi)自1983年開始從雞冠、人臍帶、牛眼、豬眼中制備玻尿酸用于化妝品，1988年玻尿酸開始量產(chǎn)，供應全球市場。

    行業(yè)內(nèi)有言，世界玻尿酸看中國，中國玻尿酸看山東。全球每10支玻尿酸7支來自山東。山東企業(yè)最早開始進入玻尿酸領域，而這背后就不得不提“中國玻尿酸之父”凌沛學。

    1983年，當時還是山東醫(yī)藥學院碩士研究生的凌沛學，師從國內(nèi)生化制藥學科的創(chuàng)始人之一張?zhí)烀瘛Ｋ氏日业搅瞬Ｄ蛩崽崛〖夹g(shù)的科研突破點，研制出了特有的玻尿酸生物提取技術(shù)。

    這一重大技術(shù)突破不僅降低了玻尿酸的提取成本，打破了西方的技術(shù)壟斷，也為此后中國玻尿酸的量產(chǎn)及應用奠定了深厚的基礎。

    1986年，凌沛學剛研究生畢業(yè)，進入山東省藥學科學院。在山東省商業(yè)廳下?lián)艿?萬元創(chuàng)業(yè)經(jīng)費和1間舊廠房里，正式啟動了中國玻尿酸產(chǎn)業(yè)化的研究。次年，張?zhí)烀竦牧硪幻麑W生郭學平畢業(yè)，也加入到研究中。

    經(jīng)過諸多失敗后，凌沛學與團隊終于研發(fā)出了生物提取技術(shù)制備玻尿酸，實現(xiàn)了玻尿酸產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)基礎。

    1992年，凌沛學團隊以藥科院的技術(shù)入股，牽頭成立了山東福瑞達醫(yī)藥集團，并組建了山東福瑞達制藥有限公司（現(xiàn)山東博士倫福瑞達制藥有限公司）。1998年，又分別組建了山東福瑞達生物工程有限公司，以及山東福瑞達生物化工有限公司。

    2002年，張?zhí)烀裨凇妒称放c藥品》雜志上曾撰文稱，凌沛學等人于1992年就在國內(nèi)首創(chuàng)生物發(fā)酵法工業(yè)生產(chǎn)玻尿酸。1998年，中國第一條工業(yè)化發(fā)酵法HA線生產(chǎn)投產(chǎn)。

    要知道，70年代，一公斤的玻尿酸需要從200多公斤的雞冠中提取，醫(yī)用級玻尿酸每克價格高達100美元，價格極其昂貴。而微生物發(fā)酵法的出現(xiàn)，極大的提升了玻尿酸的產(chǎn)業(yè)化和規(guī)?；潭?。如今，化妝品級的玻尿酸價格已降至每公斤幾千元到幾萬元之間。

    得益于微生物發(fā)酵法，中國逐漸成為全球最大的玻尿酸原料供給國。沙利文發(fā)布的一份《中國透明質(zhì)酸行業(yè)市場研究報告》顯示，2018年中國透明質(zhì)酸原料的總銷量已經(jīng)占據(jù)全球總銷量的86%。

2018年中國透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球比重

資料來源：沙利文、智研咨詢整理

    其中，僅華熙生物一家企業(yè)的銷量占比就達到了36%。財報數(shù)據(jù)顯示，華熙生物的透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)能從2000年的0.8噸增加至2020年的320噸，20年里翻了400倍。

    天眼查數(shù)據(jù)顯示，目前中國有超過200家透明質(zhì)酸相關企業(yè)。從地域分布上看，山東省以130家透明質(zhì)酸相關企業(yè)數(shù)量位居全國第一，占比近6成。河北、江蘇和湖北三省也均擁有10余家相關企業(yè)。

2020年山東省透明質(zhì)酸相關企業(yè)占全國比重

資料來源：天眼查、智研咨詢整理

    山東在玻尿酸研發(fā)上有著豐厚的基礎。此外，山東作為農(nóng)業(yè)大省，為生產(chǎn)玻尿酸提供了穩(wěn)定的原材料；再加上山東多醫(yī)藥公司，目前的微生物發(fā)酵法的步驟等都與制藥類似，很快就形成了產(chǎn)業(yè)集群。

    直到現(xiàn)在，山東仍有不少玻尿酸企業(yè)都與福瑞達有著直接或間接的關系。近幾年，山東也從原料、制劑藥物不斷拓展到化妝品、功能食品等更廣闊的領域。

    「醫(yī)美茅臺」，造富神話

    “1個透明質(zhì)酸分子，能鎖1000個水分子。”千禧年末，已在地產(chǎn)領域收獲頗豐的趙燕在北大讀EMBA，期間她結(jié)識了山東藥物研究院研究員的郭學平，并驚嘆于透明質(zhì)酸的神奇。

    當時國內(nèi)的醫(yī)美行業(yè)還處于萌芽階段，玻尿酸還是陌生的“新物種”。憑借敏銳的洞察力，趙燕預見到了其未來廣闊的市場。

    不過，當時的福瑞達經(jīng)營狀況并不佳。玻尿酸還未被普及，受制于有限的市場，福瑞達生物化工在成立沒多久就陷入了虧損。

    2002年，趙燕以1500萬元的價格收購了福瑞達生物化工50%的股權(quán)。此后，趙燕又通過一系列股權(quán)運作，在2004年成為福瑞達生物化工的控股股東。經(jīng)歷兩次更名后，福瑞達生物化工成為了如今的華熙生物。

    2003年底，瑞典奇美德的玻尿酸填充劑獲得美國FDA批準。身處國外的愛美客創(chuàng)始人簡軍同樣見識到了玻尿酸的神奇，通過注射到面部皮下組織，能夠改善面部皺紋。

    簡軍曾回憶道：“求美者可以非常便捷地改善自己的膚質(zhì)和外貌，而且效果立竿見影。所以我就覺得這是一個非常好的市場，當時國內(nèi)大家還沒有意識到，但是我們看到了這個市場的潛力。”

    親眼目睹后，簡軍一直念念不忘。2004年，41歲的她辭職回國創(chuàng)業(yè)，成立了愛美客的前身，北京英之煌生物科技有限公司。

    彼時，華熙生物還未見起色。歐美和韓國的企業(yè)主導著面部填充劑供應商市場，中國玻尿酸只能依賴進口。且當時國內(nèi)醫(yī)美剛起步，莆田系整容醫(yī)院遍布。簡軍舉步維艱，走上了自主研發(fā)的道路。

    2009年，愛美客自主研發(fā)的首款產(chǎn)品逸美取得醫(yī)療器械注冊證并上市，成為第一家取得相關產(chǎn)品醫(yī)療器械注冊證的國內(nèi)企業(yè)。同時，愛美客也打破國外品牌壟斷中國市場的局面。

    此后，愛美客平均每1-2年推出系列透明質(zhì)酸針劑產(chǎn)品迭代更新，并豐富產(chǎn)品線至長效微球玻尿酸及面部埋植線產(chǎn)品。

    趙燕一系列大刀闊斧的改革后，2007年，華熙生物成為了全球最大的透明質(zhì)酸原料端研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)。并分別在2012、2014年分別切入醫(yī)療終端和功能性護膚品領域，推出潤百顏。

    另一邊，2020年，愛美客成為中國最大的基于透明質(zhì)酸的皮膚填充劑供應商，市場份額占比27.2%。

    之所以被稱為「醫(yī)美茅臺」，是因為玻尿酸和茅臺酒發(fā)酵所使用的原料類似。當然，利潤率也類似。尤其是醫(yī)美機構(gòu)里，售價3000-5000元/支的玻尿酸，成本在20元左右。

    財報顯示，2018年-2021年Q1，愛美客的營收分別為3.21億元、5.57億元、7.09億元和2.59億元；凈利潤分別為1.15億元、2.97億元、4.33億元和1.66億元。今年一季度，愛美客的毛利率高達92.5%。

    華熙生物在2018年-2021年Q1的營收分別為12.63億元、18.86億元、26.33億元和7.77億元。同期，華熙生物毛利率分別為79.92%、79.66%、81.41%和78.7%。

    在華熙生物和愛美客如火如荼發(fā)展時，2007年蔣偉剛成立昊海有限公司，當時還是一家空殼公司。也是看準了玻尿酸行業(yè)，一系列資本運作之下，國內(nèi)外并購40多家公司，構(gòu)成了現(xiàn)在的昊海生科。

    不過，「玻尿酸三巨頭」的業(yè)務各具特色：華熙生物業(yè)務涉及原料、功能性護膚、醫(yī)療終端產(chǎn)品等，愛美客主要專注于醫(yī)美填充類產(chǎn)品，而昊海生科主要是眼科（人工晶體、眼科上游材料、角膜塑形鏡、PRL）、整形美容與創(chuàng)面護理（玻尿酸）、骨科（粘彈補充劑）和防黏連及止血（膠原蛋白海綿）共四大領域。

    萬物皆可玻尿酸？

    從科學角度來看，透明質(zhì)酸是體內(nèi)的源性物質(zhì)，泛存在于關節(jié)腔、膚、軟等組織中。雖然在人體內(nèi)含量不過15g，但在關節(jié)潤滑、血管壁通透性調(diào)節(jié)、創(chuàng)傷愈合中能起到關鍵作用。但隨著年齡增長，人體合成透明質(zhì)酸的能力逐漸下降。

    如果把20歲人體內(nèi)HA相對含量定義為100%，30、50、60歲時分別降至65%、45%、25%。

玻尿酸隨著年齡增長而流失

（*參考文獻：馮寧、石艷麗、郭風仙等，口服透明質(zhì)酸對皮膚水份的改善作用及體內(nèi)抗氧化作用研究、食品與藥品 ，2016年僅供參考，具體情況因人而異）
資料來源：智研咨詢整理

    對“老”的恐懼和美的追求催生了大量需求，各家的產(chǎn)能也在不斷提升。

    2020年，華熙生物2.9億元收購了第四大供應商東辰生物子公司東營佛思特，其致力于化妝品級、食品級透明質(zhì)酸等生化原料的研究與生產(chǎn)，年產(chǎn)能100噸。此外，華熙生物還在天津新建了300噸的生產(chǎn)基地。預計到今年底，華熙生物年產(chǎn)能達720噸。

    玻尿酸原料市場高度集中，激烈競爭之下，產(chǎn)能或已過剩。凌沛學曾經(jīng)透露，玻尿酸原料近十年一直在降價，平均每年降幅在5%左右。在他看來，全球的原料需求不會超過1000噸。“現(xiàn)在我會勸退那些找我咨詢想投原料廠的，因為產(chǎn)能已經(jīng)過剩了。”

    新入局的機會不多，但華熙生物一直致力于發(fā)展新“食”機。

    其實，對于透明質(zhì)酸的食品化，中國也已進行了長期探索和應用。早在2008年，中國已批準透明質(zhì)酸鈉為新資源食品，但使用范圍限于保健食品原料。

    與此同時，日本、韓國、美國、歐盟、澳大利亞、新西蘭等國，透明質(zhì)酸鈉及以其為主要成分的產(chǎn)品，已被允許添加在食品或膳食補充劑中，并得到廣泛使用。

    新轉(zhuǎn)機源于今年年初衛(wèi)健委關于“食品級玻尿酸”的批復。

    2021年1月7日，國家衛(wèi)健委正式批準由華熙生物科技股份有限公司申報的透明質(zhì)酸鈉（俗稱“玻尿酸”）為新食品原料的請求，玻尿酸可以用于日常食品當中，包括乳制品、飲料、酒類、巧克力和糖果。

    食品科學與營養(yǎng)工程學院教授羅云波表示，經(jīng)過30年變遷，監(jiān)管日趨完善，新食品原料發(fā)展迎來新生機。新食品原料的食品屬性定位以及更深入的安全性和功能性研究，將助推食品行業(yè)和特殊食品發(fā)展。

    從原料到消費品，玻尿酸的野心很大。一月注冊玻尿酸零食品牌，三月推出玻尿酸飲用水，四月售賣玻尿酸寵物糧。盡管這些產(chǎn)品無一不被媒體與同行質(zhì)疑為智商稅，華熙卻仍在堅定布局C端。

    原料產(chǎn)品已經(jīng)不是華熙生物的最大收入來源。據(jù)其2020年年報數(shù)據(jù)顯示，華熙生物功能性護膚品營收同比增長112%，首次超越原料業(yè)務實現(xiàn)營業(yè)收入占比過半。

    2020年度業(yè)績媒體溝通會上，趙燕表示公司2021年要將觸角伸向功能性食品賽道，從原料、藥械、功能性護膚品的“三駕馬車”，向加入功能性食品的“四輪驅(qū)動”轉(zhuǎn)變。

    在7月舉辦的“透明質(zhì)酸鈉在食品領域的應用前景”研討會上，趙燕明確表明，“今年為透明質(zhì)酸鈉應用于普通食品的元年。”

    國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評價重點實驗室主任、山東大學藥品監(jiān)管科學研究院副院長臧恒昌曾公開表示：據(jù)文獻報道，口服高分子量的透明質(zhì)酸，約76.5%經(jīng)肝臟代謝會變成能量被消耗掉，約8.8%則被輸送到了各個組織器官發(fā)揮生物作用?？诜牟Ｄ蛩峥梢栽诒Ｗo胃腸道健康、護眼、緩解骨關節(jié)炎、改善皮膚功效等方面發(fā)揮功能。

    對于玻尿酸食品，不少專家也持保留意見。

    中國農(nóng)業(yè)大學特殊食品研究中心主任、食品科學與營養(yǎng)工程學院教授羅云波指出，新食品原料在助推食品行業(yè)發(fā)展變革的同時也面臨幾大挑戰(zhàn)：一是新食品原料的監(jiān)管，如何保障食品安全同時兼顧資源可持續(xù)利用是一個監(jiān)管難題；二是新食品原料的安全評價，評價方法、流程和機制是今后的研究方向；三是功能研究，未來新食品原料應用到特醫(yī)食品中，應有充分的功能研究驗證。

    對比海外市場品類豐富，規(guī)模更大，國內(nèi)的玻尿酸食品普及程度還很低。頭部原料供應商和品牌商家們，爭相用相關研究和數(shù)據(jù)背書，掀起「萬物皆可玻尿酸」的熱潮。

    如今，玻尿酸除了在醫(yī)美中扮演重要角色外，也成為了食品、日化、家居產(chǎn)品等的增值秘密。

    結(jié)語

    毫無疑問，新場景的拓寬成了多方涌入的盛宴。

    有數(shù)據(jù)顯示，中國食品級玻尿酸產(chǎn)品終局市場規(guī)?；蚩蛇_206億元。玻尿酸水、玻尿酸軟糖、玻尿酸寵物糧等等層出不窮。

    但即使像華熙生物、愛美客這樣的巨頭，每年在研發(fā)上的投入也是少之又少。一季度華熙生物研發(fā)費用為3894萬元，銷售費用為3.38億元。

    8月9日，人民日報刊文指出，近年來，醫(yī)療美容行業(yè)迅速發(fā)展，越來越多的人選擇通過醫(yī)美實現(xiàn)變美的心愿。然而，其中的問題卻不容忽視。一些醫(yī)美機構(gòu)在宣傳過程中只談“最佳效果”，不談“不良后果”，容易使消費者忽視安全隱患。

    產(chǎn)品到底有沒有效果已經(jīng)變成了一門玄學，更多情況下取決于消費者的體驗。玻尿酸之后，肉毒素躍躍欲試，造富的故事還在繼續(xù)。