成人干細胞通過產(chǎn)生組織特異性后代來維持再生組織結構和功能,但維持其組織特性的原因尚不清楚。小腸和大腸細胞組成和功能明顯不同,反映出它們源自不同的干細胞群。近期,來自美國康奈爾醫(yī)學院的研究團隊發(fā)現(xiàn),富含AT序列特異性結合蛋白2基因(SATB2)能夠維持結腸特性方面的功能,對SATB2基因敲除或過表達可以實現(xiàn)結腸與回腸之間的功能轉換。
研究人員發(fā)現(xiàn),SATB2在小鼠和人類中保留了富含亮氨酸重復單位的G蛋白偶聯(lián)受體5( LGR5+)成年結腸干細胞和上皮細胞的特性。成年小鼠大腸的SATB2缺失導致結腸干細胞穩(wěn)定轉化為小腸回腸樣干細胞,并用類似回腸黏膜的結構替換了結腸粘膜。相反,在小鼠回腸激活SATB2過表達后發(fā)現(xiàn),回腸出現(xiàn)結腸相關信號通路的上調。人結腸類器官在SATB2缺失時也具有回腸特征。SATB2可能通過調節(jié)腸道轉錄因子CDX2和HNF4A共同參與了增強子激活靶細胞來調節(jié)結腸特性。
總之,研究發(fā)現(xiàn)了一種保守的結腸干細胞核心調節(jié)因子,能夠介導成熟腸道的跨組織可塑性。
論文鏈接:https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00380-5
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