復(fù)旦張江：光動(dòng)力技術(shù)國際領(lǐng)先企業(yè) 核心產(chǎn)品競爭壁壘高

    研發(fā)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥企業(yè)，疫情不改公司產(chǎn)品放量趨勢。1）公司主要從事生物醫(yī)藥的創(chuàng)新研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售，以研發(fā)創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，堅(jiān)持基于光動(dòng)力技術(shù)、納米技術(shù)、基因工程技術(shù)和口服固體制劑技術(shù)平臺(tái)的藥物開發(fā)方向，堅(jiān)持創(chuàng)新性藥物研究以及強(qiáng)化藥物產(chǎn)業(yè)化發(fā)展兩頭并重。公司主要產(chǎn)品為基于光動(dòng)力技術(shù)平臺(tái)的鹽酸氨酮戊酸外用散（商品名：艾拉）和注射用海姆泊芬（商品名：復(fù)美達(dá)），以及基于納米技術(shù)平臺(tái)的抗腫瘤藥物長循環(huán)鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液（商品名：里葆多），主要覆蓋皮膚性病治療和抗腫瘤治療領(lǐng)域。公司不存在控股股東和實(shí)際控制人。2）公司產(chǎn)品正處于放量中，疫情影響減弱，三季度業(yè)績向好。

    2016 年-2019 年，公司營業(yè)收入復(fù)合增長率為17.22%，歸母凈利潤復(fù)合增長率為17.91%。公司目前有上海和泰州兩個(gè)生產(chǎn)基地，其中泰州基地已建成兩條生產(chǎn)線分別用于復(fù)美達(dá)原料藥和注射劑的生產(chǎn)。公司具備年產(chǎn)230 萬支艾拉、40 萬支里葆多、16 萬支復(fù)美達(dá)的產(chǎn)能。公司設(shè)計(jì)現(xiàn)有產(chǎn)能時(shí)即考慮了投產(chǎn)后較長時(shí)期的市場需求，設(shè)計(jì)產(chǎn)能相對充裕。2017-2019 年主要產(chǎn)品產(chǎn)銷量穩(wěn)定上升，各產(chǎn)品仍處于放量上升階段。受疫情影響，公司上半年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入2.36 億元，同比下滑39.69%；歸母凈利潤2,907.89 萬元，同比下滑68.30%。第三季度公司業(yè)績已顯著恢復(fù)，實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入2.61 億元，同比增長11.29%，歸母凈利潤5,576.90 萬元,同比增長87.45%。

    醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)增長，細(xì)分市場規(guī)模擴(kuò)大，光動(dòng)力技術(shù)應(yīng)用獨(dú)具優(yōu)勢。1）皮膚病用藥市場呈擴(kuò)大態(tài)勢。2018 年我國皮膚病藥物市場總產(chǎn)值達(dá)到167.31 億元，同比增長4.3%。世界衛(wèi)生組織曾宣布皮膚病是21 世紀(jì)人類歷史上發(fā)病率最高、致殘率最高的一種疾病，這將帶動(dòng)皮膚病治療及藥物的需求，未來預(yù)期皮膚病用藥市場將呈現(xiàn)規(guī)模擴(kuò)大態(tài)勢；2）光動(dòng)力技術(shù)應(yīng)用獨(dú)具優(yōu)勢。根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心性病控制中心發(fā)布的《2008—2016 年中國性病監(jiān)測點(diǎn)尖銳濕疣流行特征分析》研究結(jié)果中公布的數(shù)據(jù)， 2016 年，我國尖銳濕疣的報(bào)告發(fā)病率為24.65/10 萬，全國報(bào)告發(fā)病人數(shù)為34.08 萬人。我國的尖銳濕疣患病人數(shù)可能被大量低估，具有較大的潛在市場容量。光動(dòng)力療法相對傳統(tǒng)療法具有創(chuàng)傷小、毒性低、高選擇性、對容貌及重要器官功能保護(hù)性高等獨(dú)特臨床優(yōu)勢。國內(nèi)已上市的光動(dòng)力藥物為鹽酸氨酮戊酸、維替泊芬、海姆泊芬、血卟啉等四個(gè)品種，2018 年合計(jì)銷售額6.26 億元，其中鹽酸氨酮戊酸占比77.16%。3）鮮紅斑痣發(fā)病率高，海姆泊芬獲ICH 唯一批準(zhǔn)對癥治療藥物。鮮紅斑痣是一種常見的先天性真皮淺層毛細(xì)血管網(wǎng)擴(kuò)張畸形。鮮紅斑痣的發(fā)病率約為3‰-4‰，無種族和地區(qū)差異。

    按照該發(fā)病率計(jì)算，中國過去數(shù)十年的鮮紅斑痣的存量患者高達(dá)420 萬人，每年新增患兒約5 萬人。目前主流的鮮紅斑痣的療法為激光治療和光動(dòng)力治療。治療鮮紅斑痣的海姆泊芬，全球首個(gè)針對鮮紅斑痣的光動(dòng)力藥物，是集新藥靶、新化合物和新適應(yīng)癥的一體新藥，是 ICH（人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會(huì)）監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員范圍內(nèi)唯一被批準(zhǔn)用于治療鮮紅斑痣的藥物。

    公司光動(dòng)力技術(shù)處于世界領(lǐng)先水平，兩大產(chǎn)品臨床競爭優(yōu)勢突出。公司是光動(dòng)力療法發(fā)展先驅(qū)，是世界范圍內(nèi)光動(dòng)力技術(shù)的代表企業(yè)之一。公司光動(dòng)力技術(shù)處于世界領(lǐng)先水平，公司基于該技術(shù)平臺(tái)不斷研發(fā)拓展，光動(dòng)力藥物是公司重要的產(chǎn)品群之一。目前，公司擁有包括鹽酸氨酮戊酸、海姆泊芬、多替泊芬等成熟的光敏化合物，其中鹽酸氨酮戊酸、海姆泊芬已于中國上市。在我國尖銳濕疣治療用藥領(lǐng)域中，公司產(chǎn)品鹽酸氨酮戊酸制劑市場份額排名第一，占據(jù)超過一半的市場份額，且與市場上其他品種具有較大差距，市場地位穩(wěn)固。1）艾拉臨床優(yōu)勢顯著，競爭壁壘高。艾拉為全球首個(gè)針對尖銳濕疣的光動(dòng)力藥物，上市多年后已成為臨床首選藥物。艾拉光動(dòng)力治療方案與傳統(tǒng)療法相比，顯著降低了尖銳濕疣治療后的復(fù)發(fā)率，解決了該疾病的臨床難題，填補(bǔ)了特殊部位（尿道內(nèi)、肛管內(nèi)、宮頸部位）尖銳濕疣治療的國際空白，成為國內(nèi)光動(dòng)力治療的代表性產(chǎn)品。與其他領(lǐng)域的藥物相比，光動(dòng)力藥物一般能夠長期處于獨(dú)家或者少數(shù)家的競爭狀態(tài)。艾拉近三年銷量穩(wěn)定增長，2017 年、2018 年、2019 年銷售分別為57.52 萬支、69.96 萬支、79.99 萬支。艾拉今年受疫情的影響，上半年銷售額下滑48%，三季度下滑幅度有所收窄，艾拉因適應(yīng)癥為性病疣，疫情導(dǎo)致人員流動(dòng)減少、診療受限，其恢復(fù)速度相對較慢。2）復(fù)美達(dá)光動(dòng)力療法有望替代脈沖染料激光療法，市場空間大。海姆泊芬是公司另一光動(dòng)力代表藥物，是全球首個(gè)治療鮮紅斑痣的光動(dòng)力藥物，是集新藥靶、新化合物和新適應(yīng)癥于一體的1.1 類新藥。目前我國鮮紅斑痣的主要療法為海姆泊芬光動(dòng)力與脈沖染料激光，海姆泊芬光動(dòng)力療法相比較傳統(tǒng)的激光治療方法，有著化合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、代謝迅速、光毒作用低、病灶消退均勻、治愈率高、避光期短、瘢痕發(fā)生率低、不易復(fù)發(fā)等明顯優(yōu)勢。根據(jù)鮮紅斑痣發(fā)病率和復(fù)美達(dá)零售價(jià)推算，我國相關(guān)治療領(lǐng)域存量市場空間也將超過200 億元，每年新增患兒的市場容量約為2.5 億元，市場空間大，且復(fù)美達(dá)填補(bǔ)了鮮紅斑痣臨床領(lǐng)域的治療缺失，未來有可能逐步替代脈沖染料激光療法，目前仍處于市場培育階段，具有較大發(fā)展空間。復(fù)美達(dá)于2012 年獲得新藥證書，2016 年獲生產(chǎn)批件，2017 年開始生產(chǎn)銷售實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。復(fù)美達(dá)上市僅三年，截止2019 年末，已累計(jì)銷售4.52萬支，累計(jì)銷售收入達(dá)到1.69 億元。2019 年復(fù)美達(dá)生產(chǎn)銷售2.01萬支，銷售收入為7,905.55 萬元。2020 年上半年銷售收入2,120.53萬元，同比下滑34%，三季度銷售顯著好轉(zhuǎn)。

    多柔比星市場份額居蒽環(huán)類抗腫瘤藥物首位，里葆多仍處于快速放量過程。1）細(xì)胞毒類抗生素包括蒽環(huán)類和多肽類，其中蒽環(huán)類藥物是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)，是針對乳腺癌、白血病、淋巴癌、卵巢癌和肺癌等癌癥的常用藥物。多柔比星市場份額居蒽環(huán)類抗腫瘤藥物首位，增長最快。其市場份額不斷擴(kuò)大主要?dú)w功于多柔比星脂質(zhì)體制劑銷售額的快速增長，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體制劑與普通多柔比星制劑相比，具有作用時(shí)間長、心臟毒性低和腫瘤靶向性好等特征。目前該藥物已被《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南》推薦用于一線治療淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌等，二線治療乳腺癌、骨與軟組織肉瘤、病程有進(jìn)展的艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤等多種癌癥。2018 年，蒽環(huán)類藥物占據(jù)全球細(xì)胞毒素類抗腫瘤藥物市場份額的98.51%。我國蒽環(huán)類抗腫瘤藥物市場銷售額逐年增長，從2013 年的28.69 億元擴(kuò)大到2018 年的56.44 億元，2018 年市場份額同比增長15.68%。2）公司于2009 年實(shí)現(xiàn)了多柔比星脂質(zhì)體藥物Doxil 的國內(nèi)首仿（里葆多）。2018 年里葆多在我國蒽環(huán)類抗腫瘤藥物終端銷售額排名第五位，在我國多柔比星制劑終端銷售額排名第三位，市場份額分別為9.52%和19.79%。2018 年、2019 年里葆多銷售額分別同比增長88.58%、68.08%。今年上半年因疫情影響，銷售額同比下滑30%，三季度已基本恢復(fù)至去年同期水平。我們認(rèn)為里葆多仍處于快速放量過程，待疫情影響減弱后，有望恢復(fù)快速增長。

    堅(jiān)持以創(chuàng)新研發(fā)為導(dǎo)向，業(yè)務(wù)定位契合醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展方向。

    1）國家陸續(xù)出臺(tái)多個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策，鼓勵(lì)創(chuàng)新，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

    2）業(yè)務(wù)定位契合醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展方向，四大核心技術(shù)平臺(tái)驅(qū)動(dòng)產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。公司自創(chuàng)立之初，就始終以“探索臨床治療的缺失和不足并提供更有效的治療方案和藥物”為核心定位，以是否能體現(xiàn)出獨(dú)特的臨床治療效果作為項(xiàng)目評(píng)價(jià)的決定性因素，業(yè)務(wù)定位非常契合以醫(yī)藥創(chuàng)新為發(fā)展方向的產(chǎn)業(yè)化政策。公司堅(jiān)持基于基因工程技術(shù)、光動(dòng)力技術(shù)、納米技術(shù)和口服固體制劑技術(shù)平臺(tái)的藥物開發(fā)方向，公司采用針對選定藥物拓展新的臨床適應(yīng)癥以及針對選定疾病繼續(xù)拓展新的藥物并設(shè)計(jì)出新的治療方案的研究模式。其中基因工程技術(shù)平臺(tái)用于治療腫瘤的注射用重組人鼠嵌合抗CD30單克隆抗體-MCC-DM1 偶聯(lián)劑（“CD30-DM1”）項(xiàng)目正進(jìn)行I 期臨床試驗(yàn)，治療三陰乳腺癌、膀胱癌、胃癌等多種腫瘤的Trop2 抗體偶聯(lián)藥物和Her2 抗體偶聯(lián)藥物正進(jìn)行臨床前研究；光動(dòng)力技術(shù)平臺(tái)在研項(xiàng)目為海姆泊芬IV 期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目及美國注冊項(xiàng)目、鹽酸氨酮戊酸用于治療HPV 感染的宮頸癌前病變臨床II 期研究項(xiàng)目、鹽酸氨酮戊酸用于治療中重度痤瘡臨床I 期研究項(xiàng)目；納米技術(shù)平臺(tái)治療腫瘤的紫杉醇白蛋白納米粒項(xiàng)目正開展臨床前相關(guān)研究，并在大規(guī)模生產(chǎn)工藝上得到了突破，該項(xiàng)目的生產(chǎn)線改造已經(jīng)完成，公司將視其市場情況盡快開展臨床一致性評(píng)價(jià)研究并申請生產(chǎn)批件；口服制劑技術(shù)平臺(tái)下，公司治療肝膽疾病的奧貝膽酸已在中國大陸取得了相應(yīng)的發(fā)明專利并已進(jìn)入臨床一致性評(píng)價(jià)研究。同時(shí)，公司開展的小分子靶向藥物JAK1 選擇性抑制劑是一個(gè)已確認(rèn)對自身免疫疾病具有巨大治療價(jià)值的研究領(lǐng)域，公司期待可以發(fā)現(xiàn)一個(gè)具有治療學(xué)優(yōu)勢的創(chuàng)制新藥(me-better)產(chǎn)品。